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近日,陕西省中医医院肾病科依托国家医学中心(中医类)建设平台,在国际表观遗传学权威期刊《Clinical Epigenetics》(JCR Q1区,中科院医学二区TOP期刊)在线发表研究论文,系统揭示了表观年龄加速(GAA)与代谢综合征(MetS)在慢性肾脏病(CKD)死亡风险中的协同效应,并通过多组学分析鉴定出5个枢纽基因,为CKD精准风险分层提供了新思路。陕西省中医医院肾病科党香云主治医师为第一作者,金众鑫主治医师为共同第一作者,于小勇主任医师与张楠副主任医师为共同通讯作者。
慢性肾脏病已成为全球增长最快的死因之一,影响约8.5亿人。衰老是肾功能下滑的核心推手,而DNA甲基化测出的“表观年龄”(GrimAge)能独立于实际年龄反映身体老化程度。代谢综合征(肥胖、高血糖、高血压、血脂异常等)在肾病患者中很常见,会加速肾脏损伤。但这两者如何“联手”影响死亡风险,此前并不清楚。本研究基于大规模人群数据发现:单有表观年龄加速,死亡风险升高133.1%;单有代谢综合征,风险升高31.4%;两者同时存在,风险升高111.2%。尤其在72岁以上老人中,表观年龄加速是独立的死亡预测因子;男性受其影响更大,女性则两者兼有时风险显著增加。进一步通过基因分析,团队锁定了5个关键基因,它们参与细胞衰老和免疫调节,为理解“老化-代谢-免疫”如何共同影响肾病提供了新线索。
本次研究成果的取得,离不开国家中医肾病中心建设平台的有力支撑。中心致力于构建集临床诊疗、科研创新、人才培养于一体的高水平发展平台。本研究正是中心“传承创新,精准护肾”宗旨的生动实践——从大规模人群队列中挖掘表观遗传-代谢交互证据,再通过独立转录组数据加以验证,体现了中心“临床-基础-临床”闭环研究模式的强大优势。
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